Mutaciones en el gen TBX6 aumentan el riesgo a la escoliosis congénita
11 de enero de 2015
La escoliosis congénita, defecto
consistente en la curvatura de la espina vertebral como consecuencia de la
alteración en la formación de las vértebras durante el desarrollo embrionario,
se presenta en uno de cada 2.000 nacimientos. Esta enfermedad puede presentar
diferentes complicaciones además de presentarse con otros trastornos, por lo
que resulta difícil de tratar además de necesitar diversas cirugías.
Un estudio, recientemente
publicado en el New England Journal of Medicine indica que mutaciones en
el gen TBX6 son responsables de aproximadamente un 10% de la escoliosis
congénita en la población china analizada, además de identificar un haplotipo
de riesgo. Los resultados, indican los autores, abren una vía de diagnóstico
molecular y consejo genético para una proporción significativa de los pacientes
con la enfermedad.
Los investigadores
identificaron mutaciones que dan lugar a la pérdida efectiva de la función del
gen en heterocigosis (afectando una de las dos copias del gen) en 17 pacientes
con escoliosis congénita esporádica de una muestra de 161 afectados. Estas
mutaciones, bien deleciones del gen incluidas en la pérdida de la región
cromosómica 16p11.2, bien mutaciones puntuales que afectaban a la proteína
codificada por TBX6, no fueron observadas en ninguno de los controles.
Puesto que el patrón de herencia de la escoliosis no es compatible con un
patrón dominante, en el que la alteración funcional de una de las dos copias de
un gen es suficiente para la manifestación de la enfermedad, los investigadores
analizaron la segunda copia o alelo del gen en los pacientes con mutaciones. De
este modo, encontraron que todos ellos eran portadores de un haplotipo del gen TBX6
definido por una combinación específica de 3 polimorfismos del tipo SNP (en un
único nucleótido), que normalmente se presenta en un 17% de la población
analizada. Los resultados fueron replicados en una segunda muestra de 76
pacientes. El análisis funcional del haplotipo de riesgo en cultivo celular
determinó que la combinación de las variantes de dos de estos SNPs incluidas en
el haplotipo se traducía en una expresión reducida del gen proporcionando más
evidencias de la participación del gen en la enfermedad.
Los resultados del estudio
indican que en los pacientes estudiados, la escoliosis se produce debido a la
carencia de factor TBX6, de una forma más compleja de la habitual: los
afectados carecen de una de las copias del gen y en la otra presentan un
haplotipo de riesgo que reduce la expresión del gen. Es de esperar que nuevos
estudios confirmen estos resultados en otras poblaciones diferentes de la
población china analizada en este trabajo. En cualquier caso, la implicación de
TBX6 en el desarrollo de la escoliosis congénita supone un importante avance en
la identificación de las causas moleculares de la enfermedad y permitirá
proporcionar diagnóstico y consejo genético a muchas familias con afectados.
Referencia: Wu N, et al. TBX6 Null
Variants and a Common Hypomorphic Allele in Congenital Scoliosis. N Engl J Med.
2015 Jan 7. DOI: 10.1056/NEJMoa1406829
11 de enero de 2015
La escoliosis congénita, defecto
consistente en la curvatura de la espina vertebral como consecuencia de la
alteración en la formación de las vértebras durante el desarrollo embrionario,
se presenta en uno de cada 2.000 nacimientos. Esta enfermedad puede presentar
diferentes complicaciones además de presentarse con otros trastornos, por lo
que resulta difícil de tratar además de necesitar diversas cirugías.
Un estudio, recientemente
publicado en el New England Journal of Medicine indica que mutaciones en
el gen TBX6 son responsables de aproximadamente un 10% de la escoliosis
congénita en la población china analizada, además de identificar un haplotipo
de riesgo. Los resultados, indican los autores, abren una vía de diagnóstico
molecular y consejo genético para una proporción significativa de los pacientes
con la enfermedad.
Los investigadores
identificaron mutaciones que dan lugar a la pérdida efectiva de la función del
gen en heterocigosis (afectando una de las dos copias del gen) en 17 pacientes
con escoliosis congénita esporádica de una muestra de 161 afectados. Estas
mutaciones, bien deleciones del gen incluidas en la pérdida de la región
cromosómica 16p11.2, bien mutaciones puntuales que afectaban a la proteína
codificada por TBX6, no fueron observadas en ninguno de los controles.
Puesto que el patrón de herencia de la escoliosis no es compatible con un
patrón dominante, en el que la alteración funcional de una de las dos copias de
un gen es suficiente para la manifestación de la enfermedad, los investigadores
analizaron la segunda copia o alelo del gen en los pacientes con mutaciones. De
este modo, encontraron que todos ellos eran portadores de un haplotipo del gen TBX6
definido por una combinación específica de 3 polimorfismos del tipo SNP (en un
único nucleótido), que normalmente se presenta en un 17% de la población
analizada. Los resultados fueron replicados en una segunda muestra de 76
pacientes. El análisis funcional del haplotipo de riesgo en cultivo celular
determinó que la combinación de las variantes de dos de estos SNPs incluidas en
el haplotipo se traducía en una expresión reducida del gen proporcionando más
evidencias de la participación del gen en la enfermedad.
Los resultados del estudio
indican que en los pacientes estudiados, la escoliosis se produce debido a la
carencia de factor TBX6, de una forma más compleja de la habitual: los
afectados carecen de una de las copias del gen y en la otra presentan un
haplotipo de riesgo que reduce la expresión del gen. Es de esperar que nuevos
estudios confirmen estos resultados en otras poblaciones diferentes de la
población china analizada en este trabajo. En cualquier caso, la implicación de
TBX6 en el desarrollo de la escoliosis congénita supone un importante avance en
la identificación de las causas moleculares de la enfermedad y permitirá
proporcionar diagnóstico y consejo genético a muchas familias con afectados.
Referencia: Wu N, et al. TBX6 Null
Variants and a Common Hypomorphic Allele in Congenital Scoliosis. N Engl J Med.
2015 Jan 7. DOI: 10.1056/NEJMoa1406829
Biografía: http://drpiecitos.wix.com/sincirugias
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